疫苗----预防新型冠状病毒感染的法宝

国际病毒分类学委员会日前宣布，新型冠状病毒的英文名被命名为SARS-CoV-2，到目前（2020年2月19日）为止，国内因SARS-CoV-2感染引起的2019冠状病毒病（Corona Virus Disease 2019，COVID-19）确诊病例已累计达74279例。如何有效预防SARS-CoV-2感染，成为全社会关注的焦点。在目前的这场防控疫情的战“疫”中，全国各地使出了多种手段，如积极收治感染者、医学或居家隔离、限制人口流动、戴口罩、勤洗手等。这些均为非特异性预防措施，其目的是科学管理传染源、切断一切传播途径、保护所有易感人群。然而，对感染性疾病尤其是病毒感染性疾病的防控而言，还有一个重要的预防措施，即特异性预防。近现代人类防控病毒感染性疾病的经验告诉我们，通过接种疫苗，使接种者获得对相应病毒的特异性免疫力，是预防和控制感染性疾病的必要途径，疫苗是实现特异性预防的重要法宝。

何为疫苗

疫苗（vaccine）一词与英国乡村医生琴纳（Edward Jenner）所发明的天花疫苗（牛痘苗）有关，来源于拉丁文“vacc”（“牛”的意思）。现代免疫学把疫苗定义为：指人工接种于机体后能使机体对相应疾病产生免疫力的生物制剂类的统称。用于预防感染性疾病的疫苗主要是用细菌、病毒等病原体组成成份和细菌类毒素制成的生物制品。随着生命科学和各相关学科的不断发展，疫苗由传统的第一代疫苗即灭活疫苗、减毒活疫苗和类毒素，发展至第二代疫苗如重组蛋白疫苗、亚单位疫苗。近些年来，随着反向疫苗策略大思路的出现、免疫组学的整合应用、计算机疫苗学工具的革新，疫苗的研发迈入了免疫组学时代，出现了以基因疫苗为代表的第三代疫苗。

疫苗的功绩

疫苗的接种，始于公元16世纪我国明代隆庆年间接种人痘预防天花的实践。从第一种真正意义上的疫苗-天花牛痘疫苗问世至今，人类已经成功研制了20多种疫苗用于预防、控制甚至消灭感染性疾病。各种疫苗在全球范围内普遍接种的结果是：天花绝迹，脊髓灰质炎、白喉、狂犬病等严重传染病逐渐远离人类，乙型肝炎、破伤风、百日咳、乙型脑炎等多种曾肆虐千百年的传染病被极大程度地有效控制，世界大多数国家感染性疾病致死率已降至20%以下，人均寿命向80岁迈进。

近30年来，AIDS、SARS、MERS、高致病性禽流感、寨卡病毒病、埃博拉出血热、登革热、结核病等近40余种新现和再现传染病或突袭人类，或卷土重来。而2019年年底在我国又突发COVID-19疫情并迅速向全球多个国家蔓延，严重影响了人类的健康。面对病毒感染而引发的突发公共卫生事件，成功研制出疫苗是控制和预防这些传染病的有效措施。

疫苗如何阻断SARS-CoV-2的感染

这得先从SARS-CoV-2的本身结构说起，SARS-CoV-2是多形性的单正链RNA病毒，由包膜和核衣壳共同组成。包膜上有刺突蛋白（spike glycoprotein，S）即S蛋白，S蛋白为一种蘑菇状突起，使得病毒外观呈皇冠状。

研究发现，SARS-CoV-2就是通过S蛋白与人体细胞表面的血管紧张素转换酶2（angiotensin converting enzyme 2，ACE2）结合而侵入细胞，之后在细胞内增殖并引起细胞病变。ACE2是一种锌金属蛋白酶，属于Ⅰ型跨膜蛋白，在肺组织中的Ⅱ型肺泡细胞广泛分布，也少量分布于Ⅰ型肺泡细胞。因此，肺是SARS-CoV-2感染的重要靶器官。

防止病毒侵入机体和感染进一步扩散的一个重要措施是研制相应的疫苗，疫苗接种后，S蛋白作为抗原，刺激机体中的抗原特异性B淋巴细胞活化、增殖并分化为浆细胞，最终在体内产生针对S蛋白的高效价特异性中和抗体。一个抗体的单体分子，其结构中有两个可变区，可变区是特异性结合抗原的部位。因此，当体内有这些特异性中和抗体时，可通过可变区与侵入机体的病毒的S蛋白特异性结合，从而导致病毒的S蛋白无法与肺泡细胞上的ACE2结合，这样就能有效阻断病毒感染肺泡细胞，从而发挥强大的免疫防御功能。

需要指出的是，虽然以往的经验提示，疫苗接种是控制感染性疾病尤其病毒感染性疾病的最重要手段。但疫苗的研制与临床试验是一个长期的过程，在当前，指望短时期内研制成功疫苗并全面投入当前疫情的防控，是不太现实的。因此，现阶段的防控仍然要在管理传染源、切断传播途径、保护易感人群等环节上下足功夫。（供稿：宁夏医科大学基础医学院病原生物学与免疫学党支部）